แต่ในประเด็นเรื่องประสิทธิผล (Efficacy) และระดับภูมิคุ้มกันที่ขึ้น (Immunogenicity) ในอาสาสมัคร ตลอดจนประสิทธิผลในโลกแห่งความเป็นจริง (Effectiveness) พบว่าวัคซีนเทคโนโลยีเชื้อตาย ยังด้อยกว่าวัคซีนเทคโนโลยีอื่น ได้แก่ เอ็มอาร์เอ็นเอ (mRNA) และไวรัสเป็นพาหะ (Viral Vector) ในด้านการป้องกันการติดเชื้อ แม้จะสามารถป้องกันการเจ็บป่วยรุนแรงและเสียชีวิตได้ใกล้เคียงกันก็ตาม
ประกอบกับมีไวรัสสายพันธุ์ใหม่คือ ไวรัสเดลต้า ซึ่งมีแนวโน้มดื้อหรือกระทบต่อประสิทธิผลของวัคซีนทุกชนิด จึงทำให้กระทบกับวัคซีนเทคโนโลยีเชื้อตายมากที่สุด
มีหลายประเทศที่ฉีดวัคซีนเทคโนโลยีเชื้อตาย ได้เริ่มมีการฉีดกระตุ้นเข็มสามด้วยวัคซีนเทคโนโลยีไวรัสเป็นพาหะ และ เอ็มอาร์ไอเอบ้างแล้ว และมีรายงานออกมาเป็นลำดับว่า การกระตุ้นด้วยเทคโนโลยีที่แตกต่างไป จะได้ภูมิคุ้มกันที่ดีขึ้น แต่ยังไม่มีรายงานที่ชัดเจนของการกระตุ้นเข็มสามด้วยวัคซีนเทคโนโลยีเชื้อตาย หลังจากฉีดเข็มหนึ่งและสองด้วยวัคซีนเทคโนโลยีเชื้อตาย