เริ่มที่โรงเรียนแห่งแรกเป็นโรงเรียนชื่อดังย่านตลาดน้อย นั่นคือ โรงเรียนสตรีมหาพฤฒาราม ในพระบรมราชินูปถัมภ์ตั้งอยู่ที่ถนนมหาพฤฒาราม แขวงมหาพฤฒาราม เขตบางรัก กรุงเทพมหานครซึ่งมีสีประจำโรงเรียนคือ กรมท่า และ ฟ้า
เดิมโรงเรียนนี้ชื่อ"สตรีวัดมหาพฤฒาราม" แต่ต่อมาได้ตัดคำว่า "วัด" ออกเพราะเห็นว่าทำให้เกิดความสับสนกับโรงเรียนวัดมหาพฤฒาราม และในปี พ.ศ. 2518สมเด็จพระนางเจ้าสิริกิติ์พระบรมราชินีนาถ ทรงพระกรุณาโปรดเกล้าฯรับสมาคมสตรีมหาพฤฒาราม และโรงเรียนสตรีมหาพฤฒาราม เข้าอยู่ในพระบรมราชินูปถัมภ์หลังจากที่พระวรวงศ์เธอ กรมหมื่นพิทยลาภพฤฒิยากร สิ้นพระชนม์หลังจากที่พระองค์ทรงเป็นองค์อุปภัมภ์ของโรงเรียนนานถึง 26 ปี
และในปี พ.ศ.2521โรงเรียนได้เปิดรับนักเรียนระดับชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 1 เป็นปีแรกและเปิดสอนถึงชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 6 ตามหลักสูตรการศึกษาของชาติ
สำหรับศิษย์เก่าก็เป็นคนมีชื่อเสียงมากมายจำนวนมาก ไม่ว่าจะเป็น สวลี ผกาพันธุ์ / ใบเตยสุวพิชญ์ / แพท ณปภา / อ้อน ลัคนา / เบลล์ ไชน่าดอลล์ และ รสนา โตสิตระกูล