
สำหรับเขตรักษาพันธุ์สัตว์ป่าห้วยศาลา มีเนื้อที่ประมาณ 380 ตารางกิโลเมตร หรือ 237,500 ไร่ ตั้งอยู่ในจังหวัดศรีสะเกษ ครอบคลุมพื้นที่ตำบลห้วยจันทร์ และตำบลกันทรอมของอำเภอขุนหาญ ตำบลปรือใหญ่ อำเภอขุขันธ์ ตำบลโคกตาล ตำบลดงรัก และตำบลไพรพัฒนา อำเภอภูสิงห์ จังหวัดศรีษะเกษ
ลักษณะภูมิประเทศโดยทั่วไป เป็นเทือกเขาสลับซับซ้อน ทอดแนวยาวตลอดชายแดนไทย-กัมพูชา ในแนวตะวันตกลาดมาทางทิศเหนือซึ่งเป็นพื้นที่ประเทศไทย ความสูงจากระดับน้ำทะเลปานกลางประมาณ 200-600 เมตร สภาพความลาดชันตามแนวลาดทางทิศเหนือค่อนข้างต่ำ ความลาดชันสูงในส่วนที่เป็นลักษณะลดระดับเป็นหน้าผาเตี้ยๆ 10-20 เมตร และความลาดชันลงสู่หุบห้วยจะเป็น ลาดตะวันออก ตะวันตก สภาพภูเขามีสันเขาเตี้ยราบ หน้าดินตื้น บางส่วนเป็นลานหิน ความลาดชันต่ำ ส่วนที่เป็นความลาดชันสูงจะเป็นหน้าผาหิน และร่องห้วย เป็นแหล่งต้นน้ำที่สำคัญ เช่น ห้วยศาลา ห้วยเสลา ห้วยจันทร์ ห้วยสำราญ ห้วยติ๊กชู ห้วยโอสวาย ห้วยตาจู เป็นต้น โดยมีลำห้วยศาลาเป็นลำน้ำสายใหญ่ที่สุด นอกจากนี้ยังมีทุ่งหญ้ากระจายอยู่ทั่วไปภายในป่า บางแห่งเป็นที่หินโผล่ หรือ ผลาญหิน เช่น ผลาญหินสูง ผลาญยาว และ ผลาญเตี้ย มีหนองน้ำ ซึ่งเป็นที่หากินของสัตว์ป่าสำคัญ คือ หนองละหาน