กมลา แฮร์ริส เป็นบุตรสาวของโดนัลด์ เจ แฮร์ริส นักเศรษฐศาสตร์ชาวอเมริกันเชื้อสายจาไมกา และศยามาลา โฆปาลัญ นักชีววิทยาชาวอเมริกันเชื้อสายอินเดีย เธอเติบโตในเมืองโอ๊กแลนด์ รัฐแคลิฟอร์เนีย จบการศึกษาด้านนิติศาสตร์จากมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย และได้รับแต่งตั้งเป็นอัยการรัฐแคลิฟอร์เนียในปี 2553 โดยเป็นผู้หญิงคนแรก คนผิวสีคนแรก และชาวอเมริกันเชื้อสายเอเชียคนแรกที่ดำรงตำแหน่งนี้
และการบังคับใช้กฎหมายของเธอในอดีตเป็นทั้งปัจจัยหนุนและอุปสรรคต่อการเข้าสู่การเมืองในการชิงตำแหน่งวุฒิสมาชิกและประธานาธิบดี แต่เธอก็สร้างประวัติศาสตร์ โดยเป็นผู้หญิงผิวสีคนที่ 2 ที่ได้รับเลือกตั้งเป็นวุฒิสมาชิกรัฐแคลิฟอร์เนียในปี 2559
นอกจากนี้แฮร์ริสเป็นหนึ่งในสมาชิกเดโมแครตกว่าสิบคน ซึ่งรวมถึงโจ ไบเดน ที่เสนอตัวเป็นตัวแทนพรรคชิงตำแหน่งประธานาธิบดีในการเลือกตั้งปี 2563 และหลังการถอนตัว เธอกลายเป็นผู้สนับสนุนสำคัญของไบเดน จนได้รับการเสนอชื่อเป็นคู่ชิงตำแหน่งรองประธานาธิบดีคู่กับไบเดน และทั้งคู่ชนะการเลือกตั้ง ทำให้แฮร์ริสกลายเป็นรองประธานาธิบดีหญิงและผิวสีคนแรกในประวัติศาสตร์สหรัฐฯ