21 กรกฎาคม 2564 จังหวัดศรีสะเกษ ได้รับผลกระทบจากสถานการณ์การแพร่ระบาดของเชื้อโรคโควิด-19 มีผู้ที่ป่วยติดเชื้อที่เดินทางเข้ามารักษาตัวภายในจังหวัดในระยะนี้เป็นจำนวนมาก จนทำให้เตียงที่จะรองรับผู้ป่วยตามโรงพยาบาลเต็มทุกที่ ต้องเร่งหาสถานที่จัดตั้งเป็นโรงพยาบาลสนาม ศูนย์พักคอย ศูนย์ฟื้นฟู เป็น 1 ใน 53 จังหวัดที่ถูกปรับเป็นจังหวัดสีส้ม เป็นพื้นที่ควบคุมสูงสุด ทำให้ทุกคนไม่ว่าจะเดินทางมา หรือเดินทางออกนอกพื้นที่จังหวัดศรีสะเกษ จะต้องได้รับการกักตัว จนครบ 14 วันก่อน ทำให้ระบบการขนส่งผู้โดยสารทางบก โดย บขส.ประกาศหยุดการเดินรถตั้งแต่วันที่ 21 กรกฎาคม 2564 ไปจนถึงวันที่ 2 สิงหาคม 2564 เป็นเบื้องต้น จนกว่าจะมีประกาศเปลี่ยนแปลงใหม่ ส่งผลกระทบต่อผู้ที่มีอาชีพขับรถจักรยานยนต์รับจ้าง ต่างโอดครวญว่า ไม่มีผู้โดยสารมา ก็ไม่มีงาน วันๆ ก็มารอผู้โดยสาร ซึ่งไม่ใช่แค่พวกตน รถร่วมที่ขนส่งผู้โดยสารระหว่างตัวจังหวัด จากสถานีขนส่งศรีสะเกษ เพื่อเดินทางไปส่งผู้โดยสารตามอำเภอต่างๆ ก็เงียบเหงาเช่นกัน ไม่มีผู้โดยสารเลย ร้านค้า บขส.ที่เคยเปิดจำหน่ายสินค้า หลายร้านต้องปิดตัวลงเพราะไม่มีผู้คนมาเดิน ซื้อหาสินค้า
เช่นเดียวกันกับ ที่สถานีรถไฟศรีสะเกษ ซึ่งถือว่าเป็นการขนส่งผู้โดยสารที่มีผู้ใช้บริการโดยสารมากที่สุด เพราะผู้โดยสารจะนิยมเดินทาง ทางรถไฟ เพราะสะดวก ปลอดภัย แต่วันนี้ได้งดให้บริการขนส่งผู้โดยสารไปแทบทุกขบวน