หลังจบการศึกษาเกียรตินิยมอันดับ 2 เมื่อปี ค.ศ. 1947 เธอได้ทำงานเป็นนักเคมีวิจัยที่บริษัทBX Plastics ในปี ค.ศ. 1949 เธอได้ทำงานในบริษัทJ. Lyons and Co. โดยได้ช่วยเหลือในการพัฒนาวิธีการในการเก็บรักษาไอศกรีมแทตเชอร์เป็นสมาชิกในทีมที่พัฒนาไอศกรีมแบบนุ่มเป็นรายแรก
เธอเข้าสู่การเมืองได้รับเลือกตั้งเป็นสมาชิกสภาผู้แทนราษฎรเป็นครั้งแรก ที่เขตฟินช์เลย์ เมื่อปี ค.ศ.1959 และร่วมเป็นรัฐมนตรีในรัฐบาลเงา เมื่อปี ค.ศ.1967 หลังพรรคอนุรักษ์นิยมชนะการเลือกตั้งทั่วไปเมื่อปี ค.ศ.1970 เธอได้รับเลือกให้ดำรงตำแหน่งรัฐมนตรีกระทรวงศึกษาธิการและวิทยาศาสตร์
และเมื่อวันที่11 กุมภาพันธ์ ค.ศ.1975 เธอได้รับเลือกให้ดำรงตำแหน่งหัวหน้าพรรคอนุรักษ์นิยมและผู้นำฝ่ายค้าน ทำให้เธอกลายเป็นหัวหน้าพรรคการเมืองสตรีคนแรกในประวัติศาสตร์การเมืองของอังกฤษต่อมาได้ดำรงตำแหน่งนายกรัฐมนตรีแห่งสหราชอาณาจักร หลังจากชนะการเลือกตั้งในปี ค.ศ.1979
เธอเริ่มต้นการปฏิรูปประเทศด้วยการเพิ่มเสรีภาพให้กับเอกชนลดการควบคุมจากภาครัฐ ลดการแทรกแซงทางเศรษฐกิจ มีการแปรรูปรัฐวิสากิจจำนวนมากลดการใช้จ่ายด้านบริการสาธารณะ ทั้งด้านสาธารณสุขและการศึกษาและเพิ่มความเข้มงวดในการควบคุมสหภาพแรงงาน