ขณะที่ทางการสหรัฐฯ กำลังสอบสวนหาสาเหตุของการชน และความเสียหายรุนแรงของสะพาน โดยสำนักงานความปลอดภัยด้านการขนส่งแห่งชาติ( NTSB) จะตรวจสอบการก่อสร้างของสะพานและโครงสร้าง เพื่อดูว่าเคยได้รับแจ้งเรื่องความบกพร่องด้านความปลอดภัยหรือไม่ ซึ่งอาจต้องใช้เวลา
นอกจากนี้ชุดสอบสวนของ NTSB อาจขึ้นไปสำรวจบนเรือขนส่งสินค้าในวันพุธ และตรวจสอบหลายประเด็น เช่น ใครควบคุมเรือในเวลาเกิดเหตุ ประวัติความปลอดภัยของเรือ เจ้าของเรือ และผู้ประกอบการ และระบบบริหารจัดการเรื่องความปลอดภัย โดยเครื่องบันทึกข้อมูลการเดินเรือจะมีความสำคัญอย่างมากต่อการสอบสวน
เรือขนส่งสินค้า “ต้าลี่” (DALI) ที่ติดธงชาติสิงคโปร์ และมีขนาดยาวเกือบ 290 เมตร และบรรทุกตู้คอนเทนเนอร์อย่างน้อย 3,000 ตู้ พุ่งชนสะพานฟรานซิส สกอตต์ คีย์ ที่เป็นสะพานทางวิ่งรถยนต์ขนาด 4 เลน ยาวกว่า 2.5 กิโลเมตรเมื่อเวลาราว 1.30 น. ของวันอังคารตามเวลาท้องถิ่น ขณะเรือเดินทางออกจากบัลติมอร์เพื่อมุ่งหน้าไปยังกรุงโคลอมโบของศรีลังกา เรือลำนี้มีลูกเรือ 22 คน และมีผู้นำร่องการเดินเรือของท้องถิ่น 2 คน ผู้นำร่องการเดินเรือจำเป็นต้องมีใบอนุญาต และได้รับการฝึกฝนให้หลีกเลี่ยงการเกิดอุบัติเหตุ เช่น การชนสะพาน และจะประจำการบนเรือชั่วคราวเพื่อช่วยนำร่องขณะเรือแล่นผ่านน่านน้ำท้องถิ่น