การ์ฟีลด์ ถูกลอบสังหารโดยนายชาร์ลส์ กิโต นักเขียนและทนายความชาวอเมริกัน ที่เชื่ออย่างผิด ๆ ว่าเขามีบทบาทสำคัญต่อชัยชนะในการเลือกตั้งชิงตำแหน่งประธานาธิบดีของการ์ฟีลด์ และเขาควรได้รับการตบรางวัล ด้วยการส่งไปเป็นกงสุลในต่างประ เทศ แต่หลังจากที่ถูกเจ้าหน้าที่รัฐบาลปฏิเสธคำขอของเขาเรื่องการส่งเขาไปเป็นกงสุลที่กรุงเวียนนาหรือปารีส เขาก็ตัดสินใจที่จะสังหารประธานาธิบดี
กิโต ก่อเหตุลอบยิงประธานาธิบดีที่สถานีรถไฟบัลติมอร์แอนด์โปโตแมคในกรุงวอชิงตันดีซี เมื่อ 2 กรกฎาคม 2424 และการ์ฟีลด์ ถึงแก่อสัญกรรมในอีก 2 เดือนต่อมาเมื่อ 19 กันยายน 2424 ในวัยแค่ 49 ปี จากพิษบาดแผลจากการถูกลอบยิง
สำหรับตัวคนร้าย ถูกตัดสินประหารชีวิตในต้นปีต่อมา และถูกประหารด้วยการแขวนคอในอีก 5 เดือนต่อมา