พิศาล อัครเศรณี เป็นคนบันเทิงคุณภาพทั้งเบื้องหน้าและเบื้องหลังที่มีวิสัยทัศน์ก้าวไกล จากดีกรีหนุ่มนักเรียนนอก ที่สำเร็จการศึกษาด้านการแสดง จากโรงเรียนการกำกับการแสดง แผนกวิทยุโทรทัศน์ วอชิงตัน ดี.ซี. จากนั้นก็เริ่มทำงานที่สำนักข่าวสารอเมริกัน ก่อนจะเข้าไปคลุกคลีกับงานทั้งวิทยุ-โทรทัศน์ อาทิ วิทยุของการท่องเที่ยวแห่งประเทศไทย แถมพิศาล ยังเคยเป็นโฆษกที่ช่อง 3 พร้อม ๆ กับการนักแสดง
"สกาวเดือน ออกอากาศทางช่อง 9" และ "ฟ้าหลังฝน" คือ ละครเรื่องและภาพยนตร์เรื่องแรกของพิศาล ในฐานะผู้กำกับ จากนั้นก็มีผลงานมาโชว์ฝีมือกันอย่างต่อเนื่อง ทั้งงานกำกับละครวิทยุอีกกว่า 70 เรื่อง งานละครโทรทัศน์กว่า 100 เรื่อง งานภาพยนตร์กว่า 40 เรื่อง อาทิ มหาราชดำ, มนต์รักอสูร, รักประกาศิต, ละอองดาว, นางแมวป่า, ค่าของคน,พายุอารมณ์, ไฟรักอสูร, เลือดทมิฬ, อุ้งมือมาร และเพลงสุดท้าย
ความคร่ำหวอตในวงการบันเทิงทำให้ พิศาลที่กวาดรางวัลมามากมาย อาทิ รางวัลพระราชทานพระสุรัสวดี นักแสดงประกอบชายยอดเยี่ยม "พ่อปลาไหลแม่พังพอน" ปี พ.ศ. 2531, ผู้กำกับภาพยนตร์ยอดเยี่ยม เรื่อง พิศวาสซาตาน ปี พ.ศ. 2529 รางวัลโทรทัศน์ทองคำ นักแสดงนำชายยอดเยี่ยม อวสานเซลล์แมน พ.ศ. 2530
ละครเรื่อง ภารกิจลิขิตหัวใจ ปี 2560 คือผลงานแสดงเรื่องล่าสุดของ "เปี๊ยก พิศาล" ในฐานะนักแสดงที่โชว์ฝีมือให้แฟน ๆ ได้เห็นกัน ก่อนจะมีข่าวที่ทำให้วงการบันเทิงไทยต้องเศร้าใจ เมื่อท่านได้สิ้นลม เมื่อเวลาประมาณ 2 นาฬิกา ที่ผ่านมาในวันที 4 ธันวาคม 2561 ในวัย 73 ปี โดยพิธิบำเพ็ญกุศลศพจะจัดพิธีขึ้น ณ ศาลากลางน้ำ วัดเทพศิรินทราวาส ราชวรวิหาร เขตป้อมศัตรูพ่าย โดยวันนี้เวลา 17.00 น.จะมีพิธีรดน้ำศพ พร้อมกับการสวดอภิธรรมในเวลา 1 ทุ่มตรง